瑞司美替罗(Rezdiffra)的说明书

瑞司美替罗(Rezdiffra)由美国Madrigal公司研发，于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准正式上市。目前尚未在国内上市，本文就瑞司美替罗的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

瑞司美替罗与饮食和运动联合用于治疗中度至晚期肝纤维化(符合F2至F3期纤维化)的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。在失代偿性肝硬化患者中避免使用瑞司美替罗。

瑞司美替罗

(二)用法用量

1.推荐剂量

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重<100kg的患者，推荐剂量为80mg，每日口服一次。体重≥100kg的患者推荐剂量为100mg，每日口服一次。服用时可随餐或者不随餐。

2.CYP2C8抑制剂的剂量调整

不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)同时使用。

如果瑞司美替罗与中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)同时使用，减少瑞司美替罗的剂量。体重<100kg的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至60mg，每日一次。体重≥100kg的患者，应减少瑞司美替罗剂量至80mg，每日1次。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

说明书中尚未明确。

(五)副作用

瑞司美替罗最常见的不良反应(至少有5%的患者报告，与安慰剂相比更高)是:腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。

(六)注意事项

1.肝毒性

在瑞司美替罗治疗期间，需监测患者的肝脏检查升高和肝脏相关不良反应。监测肝毒性的症状和体征(如疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、黄疸、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多[>5%])。如果怀疑有肝毒性，停用瑞司美替罗并继续监测患者。如果实验室值恢复到基础水平，需要再次权衡潜在的风险和重新启动瑞司美替罗的好处。如果实验室值没有恢复到基础水平，在评估肝脏检查升高时应考虑DI-ALH或自身免疫性肝病。

2.胆囊相关不良反应

在临床试验中，使用瑞司美替罗治疗的患者比安慰剂治疗的患者更常观察到胆石症、急性胆囊炎和阻塞性胰腺炎(胆石)。如果怀疑胆石症，则需要胆囊诊断检查和适当的临床随访。如果怀疑急性胆囊事件，建议中断瑞司美替罗治疗，直到胆囊疾病恢复。

3.与某些他汀类药物的相互作用

当与瑞司美替罗同时使用时，观察到阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀的暴露增加，可能会导致药物不良反应的加重。建议调整某些他汀类药物的剂量。监测他汀类药物相关不良反应，包括但不限于肝脏检查升高、肌病和横纹肌溶解。

(七)治疗效果

1.试验设计

一项正在进行的3期试验，涉及经活检证实为NASH且纤维化分期为F1B、F2或F3(分期范围为F0[无纤维化]至F4[肝硬化])的成人。患者以1：1：1的比例随机分配接受每日一次的瑞司美替罗，剂量为80mg或100mg或安慰剂。

2.试验结果的设定

第52周的两个主要终点是NASH消退(包括非酒精性脂肪性肝病[NAFLD]活动评分降低≥2分;评分范围从0到8，分数越高表示疾病越严重)纤维化没有恶化，纤维化改善(减少)至少一个阶段，NAFLD活动评分没有恶化。

3.试验结论

80mg剂量和100mg剂量的瑞司美替罗在NASH消退和肝纤维化改善方面均优于安慰剂至少一个阶段。

(八)药物相互作用

1.其他药物对瑞司美替罗的影响

表1包括影响瑞司美替罗的具有临床意义的药物相互作用。

表1:影响瑞司美替罗的临床显著相互作用

2.瑞司美替罗对其他药物的影响

表2包括影响其他药物的具有临床意义的药物相互作用

表2:影响其他药物的临床显著相互作用

(九)储存条件

建议储存温度为20°C-25°C;偏差允许在15°C-30°C。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。